Kemičari kriju novi put u potrazi za antibioticima

NYSTV - Lucifer Dethroned w David Carrico and William Schnoebelen - Multi Language (Lipanj 2019).

Anonim

Znanstvenici Sveučilišta Yale razvili su novi kemijski proces koji može dovesti do stvaranja nove klase antibiotika.

Otkriće dolazi u vrijeme kada više vrsta bakterija postaje otporno na postojeće antibiotike, povećavajući pojavu smrtonosnih infekcija. Sposobnost stvaranja novih antibiotika imala bi značajne posljedice za liječenje i javno zdravlje, rekli su istraživači.

"To je jedan od načina da svoje talente usredotočimo kao sintetičke kemičare u smjeru koji može odmah pomoći bolesnicima", rekao je Seth Herzon, profesor kemija u Yaleu i član Centra za rak Yale. Herzon je glavni istraživač nove studije objavljene 1. lipnja u časopisu Science.

Polaznici studija Yale postdoktorski kolega Stephen Murphy i dipl. Student Yale Mingshuo Zeng su suautori ove studije. Obje su članice laboratorija Herzon.

Novi proces omogućuje stvaranje molekula vezanih uz prirodni proizvod pleuromutilin iz jednostavnih komercijalnih kemikalija u laboratoriju. Pleuromutilin je proizveden od strane gljivice, te je pronađeno da ima korisne antibakterijska svojstva u ranim 1950-ih. Otada su znanstvenici iz akademske zajednice i farmaceutska industrija stvorili tisuće derivata pleuromutilina postupkom poznatima kao polusintetska, koja uključuje kemijsku modifikaciju samog pleuromutilina. Međutim, veliki udio tih derivata varira samo u jednom položaju u molekuli. Praktična puna sinteza, koja bi omogućila bogatstvo dodatnih antibiotika, ostala je nedostižna.

Herzon je prvo pokušao pronaći rješenje 2008. "Radili smo na ovom projektu nekoliko godina kad sam krenuo u Yaleu, ali nisam zabilježio puno uspjeha", rekao je Herzon. "Farmaceutska industrija je povijesno bila pokretačka snaga razvoja antibiotika, no antibiotici su u osnovi na dnu popisa u smislu povratka investicija, zbog čega su većina farmaceutskih lijekova odstupila od tog područja".

To je dovelo do nedostatka novih lijekova za borbu protiv otpora, dodao je Herzon. "Kako je antibakterijska kriza pogoršala, odlučili smo da ovo moramo odabrati i začeti sasvim drugačiji pristup", rekao je.

Herzon i njegovi kolege otkrili su da mogu pripremiti izomere pleuromutilina - spoj koji ima istu povezanost, ali s različitim rasporedom atoma - i preurediti je u posljednjim koracima sinteze pleuromutilinu. Otkriće je omogućilo grupi da se proširi pored nekih prethodnih zapreka i postiže punu sintezu pleuromutilina. Štoviše, ovi izomeri imaju bolje antibakterijska svojstva od same pleuromutilina, otvarajući vrata pripremi poboljšanih spojeva.

"Priprema pleuromutilina je velika, ali mi smo više zainteresirani za ne-prirodne spojeve kojima možemo pristupiti kroz sintezu. Nastavljamo precizirati sintezu, a nebo je granica sada, s obzirom na izmjene koje možemo učiniti" Objasni Herzon. "Odmah ćemo početi s testiranjem spojeva. Ako sve bude dobro, konačno se nadamo da ćemo premjestiti naše spojeve u klinička ispitivanja za liječenje infekcija otpornih na lijekove".

menu
menu